【遗传学特征】777me影视
高跟美女(1)细胞遗传学/荧光原位杂交:在DLBCL中染色体颠倒很常见(约50%),且频繁很复杂。最常见的染色体变化触及3q27位点的BCL6基因;其他易位触及MYC和BCL2基因。触及BCL6基因位点的3q27染色体易位是最典型、最常见的遗传颠倒,发生率为30%~40%。BCL6染色体易位的伙伴基因多为染色体14q32 (IGH)、2p12 (IGK)和22q11 (IGL)上的IG基因,其他20多个伴基因已被报谈。与原发性淋巴结疾病(28%)比拟,BCL6重排在结外(36%)和晚期(39%)患者中更常见。滤泡性淋巴瘤的典型t(14;18)/[IGH-BCL2]见于15%的结内DLBCL病例。毛糙5%到17%的DLBCL有MYC基因重排(图1)。在50%~70%的MYC重排的DLBCL中,MYC易位到IGH基因[t(8;14)]或IGκ/IGλ,但在30%~50%的情况下,MYC与其他基因重排,包括BCL6、BCL11A、PAX5和IKAROS。这些淋巴瘤多见于老年患者,常以高增殖率(高Ki-67增殖指数)和星空表象为特征,可能近似于伯基特淋巴瘤。与无MYC的患者比拟,有MYC重排的DLBCL (R-CHOP养息)患者的5年无发达糊口期(66% vs. 31%)和总糊口期(72% vs. 33%)较差。MYC和BCL2重排阳性(或BCL6重排阳性)被归类为“双重打击”(或三重打击)淋巴瘤的病例,当今被归类为具有MYC和BCL2(和/或BCL6)重排的高等别B细胞淋巴瘤。MYC重排在具有免疫母细胞方式的DLBCL中更为常见。在Horn等东谈主的一系列报谈中,具有免疫母细胞特征的DLBCLs中有33%的病例存在MYC易位,而非免疫母细胞特征的DLBCLs仅为7%。在约20%的DLBCL中检测到TP53基因突变导致功能颓势卵白,并与耐药性、更短的无病糊口期、更短的糊口期以及频繁更具有侵袭性的临床病程和较差的预后联系。TP53突变险些只发生在枯竭BCL6易位的DLBCL肿瘤中。在30%~40%的病例中,免疫组化检测到p53卵白抒发。MYC、BCL2和/或BCL6(但莫得重排)多拷贝的患者比莫得MYC、BCL2或BCL6基因改动的DLBCL预后更差。
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(2)基因抒发谱:根据分子参议,DLBCL可分为GCB、ABC和MHG。与具有ABC或原发性纵隔B细胞淋巴瘤特征的DLBCL患者比拟,具有GCB特征的DLBCL患者在CHOP或R-CHOP决议养息中有更高的总糊口期。GCB-DLBCL的特征是包括BCL2在内的凋一火通路的突变。GCB组主张t(14;18)易位,CD10抒发,c-REL扩增,以及免疫球卵白可变重基因(IGVH)抓续体细胞高突变的笔据。触及BCL2基因的t(14;18)(q32;q21)易位和2p染色体上c-REL位点的扩增险些只在GCB样DLBCL中检测到。t(14;18)在45%的GCB-DLBCL中存在,在8%的ABC-DLBCL中存在。其他报谈说明t(14;18)在GCB病变中多数存在,但并非惟一。近似地,免疫组织化学标志物如CD10和BCL6已被报谈主要抒发于GCB型。ABC亚型的DLBCL仍然是这种恶性肿瘤中最难以调节的神气,尽管最近的养息发达。构成核因子(NF)-kappa B和JAK激酶信号转导促进这些淋巴瘤中的恶性细胞存活。近似的功能归因于MYD88基因的L265P突变,该突变最近在29%的ABC型DLBCL病例中被发现。未完待续
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